BioWare ha confirmado que la versión de PC de Mass Effect 3 necesitará una conexión inicial a modo de verificación para jugar. Esta medida sólo será necesaria una vez, y no requiere conexión continua como otras medidas de DRM.

No habrá cooperativo local en ninguna de las versiones, al menos en el lanzamiento. El productor Jesse Houston asegura que es uno de los aspectos sobre la mesa que se podrían añadir tiempo después de su salida.

También se ha desvelado que las funciones de Kinect demostradas durante el E3 -para dar órdenes de voz, por ejemplo-, no estarán disponibles en el modo multijugador.